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细胞外囊泡（EV）是由细胞自然产生的脂质包裹的纳米颗粒，通过自分泌和旁分泌的方式改变局部和远处受体细胞的功能，在再生医学过程中具有广泛功能，如干细胞维持、组织修复和免疫调节。来自英国拉夫堡大学的研究人员综述了间充质干细胞来源EV（MSC-EV）在再生皮肤病学和医学美容中作用和机制，提供了相关的商业前景评论和监管标准，对未来发展EV疗法提供了意见。相关内容以“The therapeutic and commercial landscape of stem cell vesicles in regenerative dermatology”为题发表于12月22日的Journal of Controlled Release杂志上。

再生医学是一个跨领域的学科，在皮肤医学中，再生方法在治疗软组织损伤（如疤痕、烧伤和慢性溃疡）以及在美容医学的联合实践中具有多种潜在应用。迄今为止，再生疗法通常围绕三种方法进行：细胞、生物因子和支架。在这三种方法中，生物因子的应用在再生皮肤病学中得到了广泛的应用。现有的应用于再生医学的生物因子包括富含血小板的血浆、富含血小板的纤维蛋白、间质血管成分和许多分离的生长因子。这些方法通常用于刺激软组织更新的过程，如局部细胞增殖和分化、基质沉积和重塑、血管生成和细胞迁移。这些治疗方式一般是来源于自体，然而年龄的增加和不良生活方式（如吸烟、不良饮食）可能会对治疗的疗效产生负面影响。最后，这些自体疗法是高度异质的，在规模化和标准化方面存在挑战，治疗效果取决于制备方法和对精确机制的理解。因此，有必要开发新的可应用于再生皮肤病学的新策略，提供更好的可重复性、可扩展性和有效性。

最近，细胞来源的纳米颗粒被称为细胞外囊泡（EV），在再生皮肤病学领域引起了相当大的兴趣。EV是一种有效的、可扩展的和稳定的生物因子来源，用于改善软组织质量，减少与疤痕和烧伤等软组织损伤相关的患者发病率，改善再生医学美容领域中与组织衰老相关的美容结果。EV是由细胞自然产生的脂质包裹的纳米颗粒，参与蛋白质、RNA和代谢物等生物物质的细胞间转移。这些无处不在的纳米颗粒几乎由人体内的每一种细胞类型分泌，以自分泌、旁分泌和内分泌的方式作用，改变局部和远处受体细胞的功能。越来越多的证据表明EV在许多生理和再生过程中具有复杂和广泛的功能，包括干细胞维持、组织修复和免疫调节。EV的生物相容性、体内的长保留能力和跨越生物屏障能力，使它们成为再生医学中有吸引力的候选治疗物。

在皮肤病学领域，研究表明EV在一系列炎症性皮肤病中起着重要的免疫调节作用，包括牛皮癣、特应性皮炎、扁平苔藓、大疱性类天疱疮、系统性红斑狼疮等。由于这些疾病的复杂性，最近的大多数研究试图更好地理解EV在这些病理中的功能，并阐明它们作为未来生物标志物的潜力，包括预测炎症性皮肤病的发病，以及复发或对药物的反应。

对于EV在再生皮肤病学发展及相关商业前景，EV已被证明具有免疫调节作用，调节细胞衰老并诱导血管生成和从头合成胶原蛋白。通过操纵细胞培养环境和亲本细胞，人们增强了来自间充质干细胞和其他细胞类型的EV的自然促再生效应。这可以通过低氧调节、酸中毒或炎症细胞因子孵育来实现。此外，EV可以作为多种化学和生物药物的载体，增强细胞靶向和摄取。而将EV与辅助疗法（如微针注射）结合或与生物相容性支架结合，则有机会进一步增强跨皮肤屏障的释放，并调节其释放动力学，以提高临床结果。迄今为止，大多数已发表的结果都是研究间充质干细胞衍生EV （MSC-EV）。然而，应该指出的是，自体细胞源（如角质形成细胞和血浆EV）也观察到了积极的结果，利用这些细胞源的EV的商业研发项目正在进行中。

在这篇综述中，研究人员认为MSC-EV对于与传统干细胞疗法相比具备潜在优势。事实上，干细胞疗法的许多促再生结果都归因于MSC-EV的释放。在临床试验中，人们评估了MSC-EV在伤口愈合和皮肤溃疡治疗中的应用安全性，在化妆品中开发了局部应用的多种商业化MSC-EV。然而，再生EV疗法仍处于起步阶段，必须解决有关产品标准化、效力和围绕这些有前途的纳米疗法开发的监管环境的相关问题，以确保安全有效的临床应用。研究人员概述了MSC-EV在再生皮肤病学和化妆品学中的新兴前景，强调了与其应用相关的潜在生物学机制，并提供了安全考虑、监管和该领域未来发展方向的展望。

图：制定用于再生皮肤学应用的EV制剂时，需要考虑的后期生产参数概述。参数包括每种制剂的纯度、用量和给药途径，提供了用于确定每个参数的选项和每种方法的强度。根据目前的FDA法规，给药途径分为批准或未批准。

参考文献：

The therapeutic and commercial landscape of stem cell vesicles in regenerative dermatology. J Control Release. 2022 Dec 23;353:1096-1106.

【华龛生物】

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