以下文章来源于干细胞者说（公众号）

间充质干细胞的扫描电镜图    Steve Gschmeissner/SPL

上一期我们简述了间充质干细胞产品开发的第二道技术壁垒：给药方式的选择。在保证细胞产品质量的情况下，通过选择合适的给药途径，可以保证一定的临床有效性。

回顾上文：间充质干细胞产品开发技术壁垒：产品异质性

间充质干细胞产品要发挥疗效，针对患者的有效评估也是一个重要因素。如果提前评估，并对不同病程的患者采取相应措施，可以增强间充质干细胞的临床效果。

-01-

除了细胞毒性反应，与患者疾病相关的微环境也可影响间充质干细胞的治疗效果。在某些适应症中，早期治疗可达到最大的治疗效果，要优于晚期治疗。

临床前研究表明，间充质干细胞进入机体后，所处的组织微环境可能是不同疾病发展阶段治疗效果的一个重要因素。疾病微环境中的炎症，缺氧和ECM是动态的，并且都可以影响进入体内间充质干细胞的功能。

• 首先，当炎症高时，MSCs抑制GVHD的能力似乎更高，而炎症低时，MSCs的抑制力更低。
• 其次，缺氧条件下的MSCs可分泌各种活性分子，并增强血管生成和再生能力。
• 第三，与在软性的胶原蛋白3D支架中植入的MSCs相比，植入在硬性表面上的MSCs 降低了异体淋巴细胞活化的抑制作用。ECM的刚度与纤维化疾病的严重程度呈正相关，在患者之间差异很大。

随着炎症，缺氧和ECM的变化，T细胞受损数量的增加也可能影响间充质干细胞在体内的治疗效果。例如，GVHD中的效应T细胞从疾病早期的不可检测增加到晚期的90％。因此，针对晚期GVHD患者，输注同样数量的间充质干细胞，就会显得相对不足，因为实际上患者体内的效应T细胞更多。

患者疾病状态的合理评估，将有助于优化给药方案，并改善对间充质干细胞的临床预测。

另外，还有一些因素，也可能影响间充质干细胞向疾病部位的募集，进而影响治疗结果。例如，毛细血管（直径:约10~15μm）会捕获静脉输注的间充质干细胞（直径~20μm），也就是说间充质干细胞很容易很卡住，影响了间充质干细胞归巢至靶细胞器官的能力。此外，间充质干细胞归巢依赖趋化因子的分泌，因为宿主中靶器官的趋化因子分泌的量，可能不足以有效地募集间充质干细胞。

02-

图1. 与患者选择相关的解决方案

尽管宿主预处理仍处于临床前阶段，但提前对患者施用维生素C预处理，辐射处理，血管舒张等研究，可能代表了一种增强间充质干细胞效力的新策略。

▉  维生素C处理

改造患者体内组织微环境，是提高间充质干细胞效力和响应速度的另一条途径。例如，维生素C具有防止氧化，从而减少对移植细胞的损害的能力。在脊髓损伤模型中，与单独使用间充质干细胞或维生素C相比，腹膜内注射维生素C并在脊髓损伤部位局部注射间充质干细胞具有更好的治疗效果。

静脉输注间充质干细胞前，可先对患者使用血管扩张素，避免间充质干细胞在患者毛细血管的滞留。临床前研究表明，使用血管扩张剂，肺部间充质干细胞的积聚减少了15％，间充质干细胞向骨髓的归巢增加了10％至50％。

增强患者靶器官的趋化因子分泌，也可提高间充质干细胞归巢。临床前研究表明，在静脉输注间充质干细胞前，经辐照的动物体内的间充质干细胞归巢至骨髓的数量，比未辐照增加了两倍。其机理是，辐照增加了动物受损骨髓部位SDF-1的分泌，这促进了受辐照人群中间充质干细胞归巢的改善。

-04-

图2. 间充质干细胞治疗面临的巨大挑战

【华龛生物】

北京华龛生物科技有限公司由清华大学医学院杜亚楠教授科研团队领衔创建，清华大学参股共建。核心技术源于清华大学的科技成果转化。公司专注于打造原创3D细胞“智造”平台，提供基于3D微载体的细胞规模化定制化扩增工艺整体解决方案。

华龛生物核心产品3D TableTrix®微载体（片剂），是自主创新型、首款可用于细胞药物开发的药用辅料级微载体。已通过中检院等相关权威机构的检验报告，并获得2项国家药监局药用辅料资质（CDE审批登记号：F20210000003、F20200000496）。同时，产品获得美国FDA DMF药用辅料资质（DMF：35481）。

华龛生物的产品与服务，可广泛应用于基因与细胞治疗、细胞外囊泡、疫苗及蛋白产品等生产的上游工艺开发。同时，在再生医学、类器官与食品科技（细胞培养肉等）领域也具有广泛应用前景。

公司拥有5000余平米的研发与转化平台，其中包括1000余平的以3D细胞智造及微组织再生医学治疗产品为核心的CDMO服务平台；还拥有4000平米的GMP生产平台，并新建1200L微载体生产线。相关技术已获得100余项专利成果，30余篇国际期刊报道。核心技术项目已获得多项国家级立项支持与应用。