以下文章来源于成体干细胞国家地方实验室(公众号)
34岁的美国人Colin Bennett刚感染新冠时症状轻微。三周后,他发现全身有烧灼感,一股火辣的刺痛感扫过他的胸前,左臂也彻底麻木。
经过检查,不是心脏病发作。随着新症状的不断出现,他开始尝试上网搜索,然后发现了一个词:长新冠。
长新冠
长新冠在世界卫生组织的定义是指感染新冠病毒3个月后,症状持续存在或出现新症状,而且这些症状持续至少2个月,同时无法用其他原因解释。
长新冠的症状包括疲劳、呼吸急促、嗅觉和味觉丧失、肌肉疼痛、记忆力和注意力问题、胸痛、失眠、心悸、头晕、抑郁和焦虑等。
2022年9月,世卫组织发文称,2020年和2021年全球有近1.45亿人至少存在一种长期新冠症状。
英国国家统计局一项数据显示,67%长新冠患者日常生活受限,19%表示严重受限。70%民众的症状持续了3个月,45%则持续了至少1年。一些人的职业发展受到影响,不得不转岗、缩减工时、离职。
对于长新冠的发病机制,研究人员目前重点关注四个方面:
①血栓和小血管损伤:新冠重症患者常合并凝血功能异常
②免疫系统紊乱:长期的炎症和自身免疫反应
③持续感染冠状病毒:病毒可能仍潜伏在体内
④新陈代谢受损:病毒导致线粒体功能受损
目前,长新冠一般是对症治疗。与此同时,间充质干细胞在长新冠治疗中的作用也正受到关注。
【MSC治疗新冠】
间充质干细胞具有免疫调节和组织修复与再生的作用,其安全性和有效性已经在大量的临床试验中得到了研究。
迄今为止,美国临床试验数据库(clinicaltrials.gov)上已有100多项间充质干细胞治疗新冠的临床试验,且大部分都集中于新冠肺炎重症患者。
综合当前研究结果,间充质干细胞治疗安全性良好,在缩短新冠患者病程、减轻肺部损伤、降低炎症因子水平等方面显示出一定的临床疗效,有望为治疗重型、危重型新冠肺炎提供新的手段。
MSC的作用机制
间充质干细胞在新冠感染中的潜在机制包括:
抗病毒感染:
干细胞可以不依赖于干扰素,持续激活大量抗病毒基因。
组织修复与再生:
间充质干细胞具有潜在的多能分化功能,可通过分泌多种细胞因子和生长因子,治疗或修复病毒引起的组织损伤。
免疫调节:
间充质干细胞可以与多种免疫细胞直接相互作用,从而调节免疫反应的强度和平衡。
MSC的优势
不被感染
间充质干细胞缺乏新冠病毒的靶点蛋白表达,特别是脐带等新生儿MSC,这就像是关上了新冠病毒入侵的大门。
肺部滞留
MSC通过静脉注射进入人体后,有明显的肺部滞留。当被截留在肺血管系统时,它们分泌的多种因子对肺部疾病的治疗大有益处。
【MSC改善长新冠】
减少后遗症
2022年1月,王福生院士团队公布的一项随访研究结果发现,MSC组的长新冠发生率普遍低于安慰剂组。6个月时,MSC组有64.2%的患者有后遗症,安慰剂组是82.8%。12个月时,MSC组有62.5%的患者有后遗症,安慰剂组是80%。
在全部5次随访中,MSC组的疲劳、失眠、疼痛和日常活动减少症状都少于安慰剂组。
改善凝血功能
新冠患者凝血功能异常,尤其是D-二聚体升高的发生率较高,与炎性因子水平和器官功能存在相关性。而长新冠的潜在发病机制中,也有血液微凝块的影响。它们会阻塞部分血管,导致相应区域的细胞缺氧。
这些结果表明,脐带MSC治疗可能降低新冠重症患者血栓形成风险。
降低炎症标志物
改善免疫功能
缓解肺损伤
以上研究结果表明,MSC治疗不仅能显著减少长新冠的发生率,也能有效帮助患者的症状恢复。
【MSC治疗长新冠研究】
美国国立卫生研究院(NIH)已经从国会获得10亿美元拨款,用于开展该国最大的长新冠研究计划。科学家将研究长新冠背后的基础生物学,并致力于开发可能的治疗方法,帮助长新冠患者尽快从中恢复。
目前,有一些干细胞治疗长新冠的临床试验已经获批,正在进行中。
Hope 脂肪MSC
去年6月,Hope Biosciences发起了一项临床试验,测试自体脂肪MSC治疗长新冠的安全性和有效性。研究获得了FDA的批准,将招募过去2年内核酸检测阳性,并且仍在经历长新冠的受试者。
Pulthera 骨髓MSC
去年10月,FDA批准了一项II-B期临床试验,Pulthera将使用耐缺血间充质干细胞治疗长新冠。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,以1:1的比例最多招募246名受试者。
StemCyte 脐带血干细胞
去年8月,美国StemCyte脐血库宣布,FDA已经批准其一项II期临床试验,将尝试使用脐带血干细胞来治疗长新冠。
撰文 / 观Sir
校稿 / 步步先生
排版 / 时光深巷
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