以下文章来源于成体干细胞国家地方实验室(公众号)
子宫内膜癌是一种恶性肿瘤,发生在子宫内膜上皮层。它是女性生殖系统中的三种常见癌症之一,通常发生于围绝经期和绝经后的妇女。
随着人口平均寿命的增加和生活方式的变化,子宫内膜癌的发病率在过去的20年里持续上升并呈年轻化趋势。在西方国家,它已成为女性生殖系统恶性肿瘤的最常见发病率。
自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类先天免疫系统的淋巴细胞,能快速响应非特定异物,帮助机体防御病毒感染,抑制癌症发展。
近日,内蒙古科技大学包头医学院附一院等多家机构合作开展联合研究,使用脐带血NK细胞治疗子宫内膜癌,患者获得部分缓解。这一例病例报告发表在免疫学期刊上。
这位患者是一位52岁的女性,活检组织病理学等结果证实了低分化子宫内膜癌 IVB 期的诊断。
分化程度低,恶性程度高。她的肿瘤已经转移,无法完全通过手术切除。进一步评估显示,患者淋巴细胞比例和计数减少,NK细胞活性极低。由于无法忍受不良反应,她放弃了化疗,参加了脐带血NK细胞的临床试验。
该患者于2022年3月接受第一次治疗,6个月后接受第二次。每次连续治疗4天,每天一次静脉输注,并在每轮治疗前后进行免疫表型分析。
在第一个疗程的脐带血NK细胞免疫治疗后,患者获得了部分缓解。她的体力、食欲和睡眠质量都有所改善。
患者不同时间点的放射学评估
在第二个疗程的治疗后,研究者进行了PET-CT扫描。扫描显示子宫右侧代谢亢进肿块尺寸缩小,子宫代谢和体积与治疗前相比显著缩小。虽然右侧股骨头肿块和右侧第10、11肋骨转移灶没有变化,但骨转移灶的代谢恢复正常。颈部、纵隔、腹膜后和骨盆的多发淋巴结转移也消失。
两个疗程后,患者的体能状态评分从 3 降至 1,生活质量显著改善。
重要的是,通过两个疗程的治疗,NK细胞活性逐渐增强。同时,研究者使用流式细胞术对免疫表型变化分析发现,脐带血NK细胞疗法通过减少与疾病相关的异常表型来显著增强免疫系统。
注射脐带血NK细胞期间或注射后没有出现发烧、呕吐或抽搐等副作用。此外,在整个随访期间没有报告移植物抗宿主病(GVHD)的迹象。
总的来说,脐带血NK细胞疗法治疗子宫内膜癌是安全有效的。
这项临床研究结果表明,脐带血NK细胞治疗可积极调节患者的外周免疫功能,增加NK细胞活性,降低肿瘤活性,改善生活质量,并显著减小腹部和盆腔肿块体积,同时消除多发淋巴结转移。令人惊讶的是,脐带血NK细胞免疫治疗后,白细胞和血小板计数降至正常水平。
相对血液和骨髓中,NK细胞和NK祖细胞在脐带血中最为丰富。蒙特利尔HôpitalSaint-Justine免疫病毒学实验室的研究人员发现,一个单位的脐带血可以产生足以治疗5个病人的NK细胞。
相对于其他来源的NK细胞,脐带血来源的NK细胞更加年轻化,增殖能力更强,靶向杀伤癌细胞的效率也更高。随着脐带血来源的NK细胞收集和冷冻保存更加便捷,它们在未来可以被广泛应用于癌症的治疗。
英国伦敦大学癌症研究所发现,相对于外周血和新鲜分离的脐带血,冻存过的脐带血在体外可分化出更多的功能性NK细胞。
McMaster 大学的研究人员发现,长期冷冻保存对脐带血NK细胞的扩增潜能和抗肿瘤活性都没有影响。同时,这些细胞在攻击原发性乳腺癌细胞时特别有效。
总的来说,脐带血NK细胞为癌症免疫治疗开辟了新途径。随着临床研究进一步的开展,脐带血NK细胞有潜力成为治疗恶性肿瘤的“免疫药物”。
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排版 / 时光深巷
题图:pixabay
参考资料:
doi.org/10.3389/fimmu.2023.1213161
It’s Not Just Stem Cells That Are Valuable in Cord Blood: Let's Look at Cord Blood NK Cells
DOI: 10.1097/CJI.0000000000000192
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