超级英雄【NK细胞】vs 邪恶反派【癌症团伙】
- 分类:新闻
- 作者:华龛生物
- 来源:华龛生物
- 发布时间:2024-05-10
- 访问量:325
【概要描述】NK细胞:打击癌症的免疫疗法新星!NK细胞培养利器:3D FloTrix® vivaROCK生物反应器系统!
超级英雄【NK细胞】vs 邪恶反派【癌症团伙】
【概要描述】NK细胞:打击癌症的免疫疗法新星!NK细胞培养利器:3D FloTrix® vivaROCK生物反应器系统!
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【战斗准备】
"ROCK"一下,战斗力更强
现阶段临床实践中使用的大多数NK细胞都是限量生产的,无法满足所有患者的需求。且NK细胞的大规模生产通常需要14至28天,而传统的手动生产过程需要频繁补充新鲜培养基、细胞因子和生长因子,以确保NK细胞在最佳环境中生长;这无疑增加了引入外来污染物的风险,并需要投入大量的人力和财力。
NK细胞大规模扩增系统
与频繁手动操作的方法相比,摇摆式、全封闭、自动化的培养条件下产生的活性NK细胞数量更多。特别是一次性摇摆式培养系统,不仅具备全封闭环境、一次性耗材、波浪式混匀方式,不需要反复更换液体或操作细胞,大大降低污染风险;特殊的波浪摇摆方式,还能够更好的促进氧融合、降低剪切力。华龛生物推出的3D FloTrix® vivaROCK生物反应器系统,正是这样一款设备。
3D FloTrix® vivaROCK生物反应器系统
(点击图片,可了解更多产品详情)
NK细胞扩增-实验数据
细胞信息:NK-92
接种条件:2×105cells/mL,200mL体系培养
设备参数:摇摆控制6° 6rpm,培养温度37℃+0.2 ℃ ,过滤膜温度55 ℃ ,pH7.2±0.05(关联CO2),DO 50%±5%,总进气量500sccm,O2和CO2最大进气量均为250sccm,压力上限31.0mbar。
细胞密度:达2.0×106cells/mL
细胞活率:细胞活率>70%
增殖情况:设备培养11天,细胞增殖20倍
细胞杀伤性:效靶比为10:1时,K562细胞杀伤率为75%
【战斗开始】
Round 1-直接杀伤
NK细胞直接通过胞吐作用,释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒,穿孔素在靶细胞表面穿孔,使颗粒酶进入靶细胞诱导靶细胞凋亡。
Round 2-诱导细胞凋亡
活化NK细胞表达Fas(CD95)配体和TRAIL(肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体)分子,诱导CD95+靶细胞和TRAIL受体阳性的靶细胞通过内源酶的级联反应发生凋亡,使靶细胞进入程序性凋亡状态。
Round 3-细胞因子介导杀伤
NK细胞能合成和分泌多种细胞因子(如IFN-γ、TNF-α、IL1、IL5、IL8、IL10和G-CSF等),直接作用于靶细胞,或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。
Round 4-抵抗依赖性细胞介导的细胞毒性作用
NK细胞低亲和力的CD16分子与靶细胞IgG抗体复合物结合后,活化蛋白酪氨酸激酶(PTK),使PLC γ的酪氨酸磷酸化,裂解膜磷酯酰肌醇为三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油,IP3增加细胞内游离钙浓度,进而释放细胞毒性物质(如穿孔素和颗粒酶)。
【战斗成果(部分)】
对抗肺癌
与肺癌相关的恶性肿瘤在全世界肿瘤中的发病率和死亡率最高。肺癌在临床中又分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两种,而NSCLC约占肺癌诊断总数的85%。特别是肺癌中的腺癌,由于上皮生长因子受体(EGFR)突变,总是以对化疗反应不佳为特征,这也导致预后不良。在东亚人中,超过40%的肺癌腺癌患者具有EGFR突变。
一项于发表于《Precision Clinical Medicine》杂志的研究,主要探讨自然杀伤(NK)细胞免疫疗法对有或无EGFR突变的非小细胞肺癌的有效性,以评估缓解率(RR)和无进展生存期(PFS)。
结果表明,NK细胞治疗组的缓解率(RR)为75%,明显高于非NK治疗组的16.7%(P<0.01)。 通过评估免疫功能、肿瘤生物标志物、CTC、KPS和PFS的变化,此研究证明了NK细胞治疗对EGFR突变阳性的肺腺癌具有更好的临床治疗效果[1]。
对抗肝癌
肝癌(HCC)是目前全球第六大常见癌症。但目前治疗肝癌的方法,对生存结果的影响有限。因此,患者对局部晚期肝癌的新兴治疗手段有着很大的需求。
2022年6月,Frontiers in Immunology期刊上发表了题为“A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma”的研究论文,主要探讨基于NK细胞的免疫治疗的安全性,并关注治疗后的客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和免疫学反应。
临床研究表明,HAIC与局部区域大剂量NK细胞疗法结合,明显显示出良好的治疗反应:ORR为63.6%,中位PFS为10.3个月,中位OS为41.6个月。且无论给予何种剂量的 VAX-NK/HCC,治疗耐受性都显示良好,对于标准治疗无效的局部晚期HCC患者将是一种安全有效的治疗方法[2]。
对抗子宫内膜癌
子宫内膜癌(EC)在全球范围内的发病率和疾病相关死亡率不断上升。尽管有针对晚期或复发性子宫内膜癌的标准治疗,但疗效和预后仍然较差,这突出了创新疗法的必要性。
2023年6月,Frontiers in Immunology期刊上发表了题为“Case Report: Cord blood-derived natural killer cells as new potential immunotherapy drug for solid tumor: a case study for endometrial cancer”的研究论文,研究表明:脐带血来源的NK细胞疗法有望成为癌症的一种有效治疗方法。
临床结果表明,CB-NK细胞治疗子宫内膜癌是安全有效的。这项试验为癌症免疫疗法开辟了一条新的途径,并启发了使用CB-NK细胞进行进一步的临床研究。CB-NK细胞有潜力成为治疗恶性肿瘤的新型“免疫药物”。CB-NK细胞对子宫内膜癌的良好活性在临床上得到了证明,未来有望在临床上帮助越来越多的子宫内膜癌患者,并且拓展到其他癌症的治疗中[3]。
【战斗总结】
为NK细胞提供摇摆式、全封闭、自动化的培养条件——3D FloTrix® vivaROCK 生物反应器系统,不需要反复更换液体或操作细胞,大大降低污染风险,还能够更好的促进氧融合、降低剪切力,让NK细胞“充分发育”,活性NK细胞数量更多,大大增强“战斗力”。
NK细胞独特的抗肿瘤效应,不受MHC限制的细胞毒性、产生细胞因子和免疫记忆等功能,使其成为先天性和适应性免疫反应系统中的关键角色。NK细胞的“亲切友好”:更加轻微的副作用、更广泛的适用范围、可长期接受治疗、可用于预防复发及转移,在众多癌症治疗临床研究中得以体现。
早期临床数据也表明:NK细胞非常适合用于异体治疗环境。CAR-NK细胞疗法是一个很有前途的临床研究领域,对某些癌症患者具有良好的安全性和初步疗效。相信基于NK细胞的免疫疗法,将会推动癌症免疫治疗的革命性进展,为更多患者带来新的可能。
【关于华龛生物】
北京华龛生物科技有限公司成立于2018年,由清华大学医学院杜亚楠教授科研团队领衔创建,清华大学参股共建。核心技术源于清华大学科技成果转化,并凭借此项技术荣登中国科协“科创中国”先导技术榜。作为国家级高新技术企业、国家级专精特新“小巨人”企业、潜在独角兽企业,更获得国家科技部多项重点研发专项支持。
作为高质量三维细胞制造专家,华龛生物提供基于3D微载体的一站式定制化细胞规模化扩增整体解决方案,打造了原创3D细胞智造平台,实现规模化、自动化、智能化、密闭式的细胞药物及其衍生品生产制备,以此帮助全球客户建立最为先进的细胞药物生产线。在开创【百亿量级】干细胞制备工艺管线后,加速向【千亿量级】进发,致力于以3D细胞规模化智造技术赋能细胞与基因治疗产业,惠及更多患者。
华龛生物的产品与服务,已广泛应用于基因与细胞治疗、细胞外囊泡、疫苗及蛋白产品等生产的上游工艺开发。同时,在再生医学、类器官与食品科技(细胞培养肉等)领域也具有广泛应用前景。并且,目前已助力多家细胞与基因治疗企业进行IND申报。
华龛生物拥有5000平米的研发与转化平台,其中包括1000余平的以3D细胞智造及微组织再生医学治疗产品为核心的CDMO服务平台;以及4000平米的GMP生产平台,并新建了1200L微载体生产线。此外还在上海设有2000余平的国际合作与技术应用中心,以技术创新持续融入全球生物产业新业态。
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