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目前羊膜来源的细胞有羊膜上皮细胞和间充质干细胞,很多人会统称为羊膜干细胞,今天先写写其中一种:羊膜上皮细胞
人羊膜上皮细胞 (human amniotic epithelial cells, hAECs)源自最接近胎儿的胎盘最内层,由胚胎内细胞团分化发育而成。
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hAECs的来源
人羊膜是附着在胎盘胎儿面的半透明无血管薄膜,由 5 层结构组成 :上皮层、基底膜、致密层、纤维母细胞层和海绵层 ( 后三层统称为基质层 ),内含两种细胞类型,即 hAECs 和人羊膜间充质干细胞 (human amniotic mesenchymal stem cells, hAMSCs),与其他胎盘成分不同,hAECs 来源于多能上胚层,在受精后 8~9 天由胚胎内细胞团发育而来。在囊胚植入子宫内膜间质后,内细胞团分化为 2 层 :上胚层和下胚层。上胚层是 3 个胚层的起源,最终将分化为胚胎。随后,内细胞团和邻近滋养层细胞之间逐渐形成一空腔,即羊膜腔。位于羊膜腔内的细胞被称为羊膜母细胞,即 hAECs 的前体细胞。羊膜母细胞的形成发生于决定细胞命运的原肠胚形成之前,提示 hAECs具有多能性。
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hAECs的生物学特性
与其他用于细胞治疗的干细胞相比,hAECs 具有如下生物学特性,使之成为再生医学领域最具临床应用潜力的种子细胞:
1)具有多能性,可以分化为 3 个胚层的细胞;
2)具有免疫豁免的优势,hAECs 具有间充质干细胞 (mesenchymal stem cells, MSCs) 样表型,表达细胞表面标记CD10、CD13、CD29、CD44、CD73、CD90、CD105、CD117 和 CD166,但不表达 CD14、CD34、CD45、CD79 和人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA)-DR,提示 hAECs 具有与 MSCs 相似的低免疫原性和免疫调节特性。;
3)富含溶酶体,可参与自噬的活化 ;
4)缺乏端粒酶,无致瘤性,遗传稳定,临床应用具有安全性;
5)羊膜通常在分娩后作为医疗废弃物丢弃,容易获得,不涉及伦理问题;
6)足月胎盘可获得约1×108~2×108个hAECs,无需扩增即可获得足够数量的细胞;
7) hAECs 是新生细胞,没有时间、年龄或环境相关的 DNA 损伤。
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hAECs的临床研究方向
组织纤维化
纤维化是指由于炎症导致器官实质细胞发生坏死,组织内 ECM 异常增多和过度沉积的病理过程。组织纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因。已经证明,hAECs 可以减轻组织纤维化,包括肝纤维化、肺纤维化、宫腔粘连和心肌纤维化。
肾脏损伤
hAEC-Exos 可能通过分泌大量ECM 成分和血管生成因子促进组织重塑和毛细血管生成,进而对抗肾脏损伤 ;hAECs 治疗后肾组织纤维化减少,提示 hAECs 可能延缓了 AKI 向慢性肾脏病转化的进程。
神经修复
神经发育生物学研究认为神经发生早期,羊膜组织直接与神经上皮联系,向羊水中释放神经递质及神经营养因子,在神经系统发育过程中起重要作用。人羊膜上皮细胞具有神经细胞生物化学方面的特性,能合成和分泌多巴胺(DA),细胞膜上表达多巴胺受体D1和D2,质膜上也有多巴胺转运蛋白表达。此外,人羊膜上皮细胞能分泌神经营养因子(如BDNF、NT-3、NGF等)和其他神经递质与调质。人羊膜上皮细胞不仅自身能分化神经组织,而且也能分泌多种神经递质和神经营养因子,促使宿主自身干细胞功能的活跃及自身修复。
自身免疫性疾病
通过旁分泌表达广谱抗炎因子,表达多种生长因子,来针对性的抑制自身免疫病的异常炎症。这为自身免疫性疾病开辟了一种新的有针对性的治疗方法,如:系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等
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hAECs的临床试验
目前 hAECs 主要应用于临床 I&II 期试验中,在包括支气管肺发育不良、肝纤维化 、缺血性中风 、移植物抗宿主病等临床试验中均显示出很好的临床安全性截止2024年6月18号在使用检索词“human amniotic epithelial cell”在Clinical Trial中进行检索, 结果显示共有18 项将hAECs 的临床试验。
国内在临床试验与信息公布平台查到有一项:
同时找到关于临床试验1期结果报道:
澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学在前沿科学杂志《Frontiers in Neuroscience》上报道了羊膜细胞疗法治疗缺血性中风患者的I期试验结果。I期试验表明,在2天内每天静脉注射最大剂量2×106/kghAEC(总共4×106/kg)是安全的,最适合在II期试验中使用。
澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学之前的研究已经证明,hAEC在包括非人类灵长类动物在内的不同缺血性中风动物模型中具有减少梗塞体积和改善功能结果的功效。事实上,即使在中风发作后3天进行hAEC治疗,也可以证明可以改善预后。关键的作用机制涉及调节有害的中风后炎症反应,以减少梗死周围区域的继发性损伤。
本研究的目的是评估hAEC在缺血性中风急性期患者中的安全性和最大耐受剂量。澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学还评估了治疗后前7天的梗塞体积和FLAIR-DWI不匹配、血液学特征(包括淋巴细胞亚群)和炎症标志物。该试验已在澳大利亚新西兰临床试验注册中心注册。
参考文献(略)
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