以下文章来源于干细胞者说（公众号）

细胞衰老就是人体衰老的开始？虽然细胞衰老并不等同于人类衰老，但由于其共同的特征，它长期以来一直被认为是生物年龄而非生理年龄的主要贡献者！

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"由放射性标记小鼠细胞获得数据并将其同人类70岁的寿命相比较推测，人体细胞在一生中可以分裂500-5000次（具体次数取决于细胞类型），这些数值与体外观察到的20-70的群体倍增数之间存在极大差异。"

鉴于其在生物活性中的重要性，细胞衰老现在正成为治疗几种与年龄相关的疾病的有前景的药物靶标！

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内在因素：自然衰老、癌基因的激活，氧化应激、线粒体功能障碍等。

外在因素：辐射和化疗药物。这些都可通过引起 DNA 损伤 (DNA damage)，激活 ATM/ATR 激酶和 p53/p21CIP1 信号轴，最终导致细胞周期阻滞，诱发衰老。

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衰老细胞的细胞核、细胞质和细胞膜等均有明显的变化：
细胞内水分减少,体积变小,新陈代谢速度减慢；
细胞内酶的活性降低；
细胞内的色素会积累；
细胞内呼吸速度减慢,细胞核体积增大,核膜内折,染色质收缩,颜色加深.线粒体数量减少,体积增大；
细胞膜通透性功能改变,使物质运输功能降低.
细胞衰老形态：
总体来说老化细胞的各种结构呈退行性变化.衰老细胞的形态变化表现有：
核：增大、染色深、核内有包含物
染色质：凝聚、固缩、碎裂、溶解
质膜：粘度增加、流动性降低
细胞质：色素积聚、空泡形成
线粒体：数目减少、体积增大
高尔基体：碎裂
尼氏体：消失
包含物：糖原减少、脂肪积聚
核膜：内陷

衰老细胞表型：

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如图是可能的细胞衰老的治疗：

举例：

2.免疫疗法：

与衰老相关的免疫疗法多种多样。例如，senolytic 疫苗接种，即 senolytic 和免疫靶向性的结合，可以专门引导 SnCs被消除。最近报道的一个成功案例涉及在早衰小鼠模型中进行的研究。该方法采用 SnCs 中普遍表达的糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白 B (GPNMB) 作为标靶。治疗结果令人鼓舞，显示雄性小鼠的正常和病理性年龄相关表型有所改善，寿命延长。至于免疫衰老本身，强烈推荐使用 CD153-胞嘧啶磷酸胍（CpG）疫苗来预防衰老T细胞的积累。此外，一种抗体药物偶联物（ADC，通过特异 性 β-2-微球蛋白（B2M）识别将细胞毒性多卡霉素传递到 SnC 中，以特异性消除 SnC。

免疫细胞是衰老相关免疫治疗的另一主力。 经典的细胞衰老和免疫之间存在联系。p53和p21是两种著名的生长调节剂。它们在衰老相关免疫促进中的作用是增加免疫细胞的浸润和识别，并刺激巨噬细胞 M1，最终诱导 SnC的清除。此外，基于特定的趋化因子分泌、组织特异性受体库和组织微环境，不同的免疫细胞亚群，如 NK 细胞、中性粒细胞、树突状细胞、单核细胞/巨噬细胞、B细胞和T细胞，可被招募进行 SnC 监视和清除。随着研究的进展，可以使用更先进的方法。例如，在CAR-T中，T细胞配备细胞特异性的CAR来精确攻击目标细胞。鉴于其独特的特性，一旦衰老特异性表面标记物可用，CAR-T 就是消除 SnC的有希望的候选者。

小结：

1）细胞衰老的表面标志物全部种类和特异性的类型还没有被确定；

2）在衰老状态、单细胞水平以及细胞类型之间以及取决于诱导衰老的刺激，可能存在非常高度的异质性；

3）细胞衰老是一个随时间演变的动态过程，其具体调控过程不明；

4）鉴定出通用的衰老标志物以识别并区分不同类型的衰老细胞；

5）目前所有的细胞衰老的治疗都是介于临床前试验，但是这个方向是所有科学家孜孜不倦的努力方向。

参考文献（部分）：

【关于华龛生物】

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